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上海医药卫生技术转移服务平台科技项目供给委托登记表



供给项目编号:20188171028473974
项目名称:谷氨酰胺酶抑制剂CB-839在制备治疗雌激素敏感型子宫内膜癌的药物中的应用 填表日期: 2018-8-17  
项目关键词:子宫内膜癌    
项目所属领域: 抗肿瘤药    
项目所属学科分类号: 肿瘤学其他学科
基本项目情况
项目目前所处阶段:构思 研发 中试 产业化 已投入开发资金额:
有无样品:
是否鉴定:  
项目转移意向
转化
□转让: 参考价格: 万元
□许可:独占许可:万元;排他许可:万元;普通许可:万元
□合作:
□其他转化方式:
项目技术可行性分析
项目简介(背景、创新点及实施情况等):
1.项目背景:
子宫内膜癌(以下简称内膜癌)好发于围绝经期和绝经后女性,是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年升高的趋势,中国癌症统计数据显示,2015年中国新发内膜癌6.34万例,死亡2.18万例,居女性生殖系统恶性肿瘤第二位,在北京、上海两地发病率居首位,严重危害女性身体健康。目前已知雌激素是内膜癌的主要致病因素。雌激素作为一种可溶性介质,作用于内膜癌始动、促炎和进展过程中各个阶段,参与受体和非受体依赖性子宫内膜癌的发病。但在临床诊治过程中,靶向雌激素的方案并未取得预期疗效,晚期内膜癌5年生存率仅为5~25%。研究发现,雌激素对蛋白质与核酸等物质代谢有重要影响,在性器官中的作用尤为明显,提示雌激素可能通过代谢途径促进内膜癌的进程。然而至今为止内膜癌中雌激素的代谢调节作用机制仍不明确,因此雌激素代谢调控致内膜癌进展的研究正面临着重大挑战与机遇,基于这些机制研究的雌激素代谢调控早期预警和干预策略有待建立。
谷氨酰胺是一种重要的代谢物质,对细胞的生长具有重要影响。然而,谷氨酰胺对内膜癌细胞自噬以及进程的影响及其相关机制远不清楚。自噬是真核细胞中普遍存在的自我吞噬现象,研究发现,乳腺癌、肝癌、卵巢癌等癌细胞自噬水平低于正常细胞。自噬在肿瘤发展的不同阶段,有不同的作用机制。大多数学者认为,自噬活性的增高可以抑制肿瘤的发生发展。目前认为,自噬抑制肿瘤的作用主要有以下两方面:一方面,自噬发生使细胞进入自噬性死亡。另一方面,多种癌基因和抑癌基因通过参与自噬途径而发挥抗肿瘤作用,如Beclin1、PTEN、Bcl-2等。因此,自噬调控的异常与肿瘤的发生发展有着直接的联系。CB-839是谷氨酰胺酶高效选择性、具口服活力抑制剂。分子量571.57,分子式C26H24F3N7O3S,CAS号1439399-58-2。目前关于CB-839对于内膜癌的治疗作用还未见报道。
2.技术创新点:
本发明通过体外研究谷氨酰胺酶抑制剂CB-839在雌激素敏感型子宫内膜癌中抑制雌激素引起的促进谷氨酰胺代谢的抑制凋亡作用,进一步通过体内试验评估CB-839治疗因雌激素刺激所致的子宫内膜癌异常增殖的价值,结果显示:(1)雌激素促进激素敏感型子宫内膜癌中谷氨酰胺酶的表达,增强谷氨酰胺的代谢;(2)高水平谷氨酰胺代谢抑制子宫内膜癌细胞自噬,促进子宫内膜癌细胞增殖;(3)雌激素能降低子宫内膜癌自噬水平,促进子宫内膜癌增殖,但是应用谷氨酰胺酶抑制剂CB-839后,子宫内膜癌的生长明显受限,自噬水平增加。提示该谷氨酰胺酶抑制剂可进一步用于制备治疗雌激素敏感型子宫内膜癌的药物。
3.实施情况:
寻求转化
4.附件查看:
市场前景:
投资规模(包括设备,场地,流动资金等):
效益(成本及收益预测):
应用领域:
子宫内膜癌