转化供给
上海医药卫生技术转移服务平台科技项目供给委托登记表
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供给项目编号：20237181219132050
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项目名称：丙酮酸激酶M2激活剂在制备预防或治疗心力衰竭的药物中的应用
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填表日期：
2023/7/18
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项目关键词：心力衰竭
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项目所属领域：
循环系统药
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项目所属学科分类号：
心血管病学
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基本项目情况
项目转移意向
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☑转化
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□转让: 参考价格:
万元
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□许可:独占许可：万元；排他许可：万元；普通许可：万元
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□合作:
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□其他转化方式:
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项目技术可行性分析
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项目简介（背景、创新点及实施情况等）：
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1．项目背景：
由于环境和遗传风险因素的复杂相互作用，心力衰竭的死亡率逐年上升。心力衰竭根据射血分数的变化可以分为：射血分数降低的心衰以及射血分数保留的心衰。心力衰竭临床表现为左心室的收缩/舒张功能障碍，左心室的压力负荷升高以及局部收缩功能受损。其病理生理变化与许多决定因素有关，包括细胞外基质的异常、线粒体动态平衡、炎症、心肌细胞僵硬度等等。虽然很多分子通路都能够导致生物在器官或者组织水平产生变化，但是由于基因调控网络的复杂性，目前仍然缺乏成功的治疗方法。临床心衰病人心脏组织中线粒体代谢水平显著低于正常人心脏组织，一些提高心肌线粒体代谢、改善线粒体形态的治疗手段已经在小鼠心衰模型中取得了很好的治疗效果。表明线粒体形态及代谢水平可能在心衰的进展中发挥重要作用，然而以线粒体代谢为靶点的药物在心衰临床治疗中极少应用。
TEPP-46(ML-265)是一种选择性的丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2；PKM2)激活剂，AC50值为92nM，对PKM1、PKL和PKR作用较小或没有作用。TEPP-46通过类似于内源性激活剂FBP的机制激活PKM2。TEPP-46预处理细胞可防止过钒酸盐诱导的PKM2活性抑制。
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2．技术创新点：
本发明属于生物医学技术领域，提供了丙酮酸激酶M2激活剂TEPP‑46的制药新用途。本发明提出，TEPP‑46可以明显改善压力负荷诱导的心衰模型小鼠的心功能、心室重构、纤维化水平。因此，TEPP‑46或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体或前药有希望成为心衰代谢靶向PKM2蛋白的治疗小分子药物，使其从低活性的二聚体形式转换为高活性的四聚体形式，提高心肌细胞代谢水平，从而预防和/或治疗心力衰竭。
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3．实施情况：
寻求转化
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4．附件查看：
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市场前景：
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投资规模(包括设备,场地,流动资金等)：
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效益(成本及收益预测):
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应用领域:
心衰预防和治疗
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